تحقیقات ممکن است راهی برای به حداقل رساندن عوارض پس از درمان قلب نشان دهد

بوستون – (1 اکتبر 2019) – احتمال ابتلا به بیماری قلبی در افراد مبتلا به دیابت بسیار بیشتر از افراد بدون این بیماری است. آنها همچنین چندین برابر بیشتر احتمال دارد که بعد از درمان بیماری عروق کرونر از طریق آنژیوپلاستی دچار عوارض شوند – یک روش کم تهاجمی که می تواند شریان های منقبض را باز کند و آنها را با دستگاه لوله ای شکلی به نام استنت باز نگه دارد.

محققان در مرکز دیابت Joslin با استفاده از مدل‌های موش، مکانیسم‌هایی را بررسی کرده‌اند که باعث ایجاد عارضه آنژیوپلاستی به نام تنگی مجدد می‌شود، که در آن رگ دوباره مسدود می‌شود. دانشمندان در کمال تعجب متوجه شدند که انسولین نقش مهمی در این فرآیند ایفا می کند.

جورج ال کینگ، MD، معاون ارشد و مدیر ارشد علمی جاسلین، و نویسنده ارشد در مقاله می‌گوید: یافته‌های آن‌ها رویکردی را برای به حداقل رساندن تنگی مجدد در میان افراد مبتلا به دیابت با پوشاندن استنت با ماده‌ای که در برابر فرآیند گرفتگی محافظت می‌کند، پیشنهاد می‌کند. ارائه کار در Nature Communications.

دانشمندان می‌دانند که یکی از مقصران اصلی تنگی مجدد، سلول عضله صاف عروق (VSMC)، جزء اصلی دیواره رگ‌های خونی است. کینگ که همچنین استاد پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد است، توضیح می دهد که پس از آنژیوپلاستی، این سلول ها به قسمت آسیب دیده شریان مهاجرت می کنند.

هم انسولین و هم فاکتور رشد شبه انسولین (IGF، یک هورمون بسیار مشابه) نشان داده شده است که رشد و مهاجرت VSMC ها را تحریک می کنند. پیش از این، IGF و مسیرهای سیگنال دهی آن به عنوان محرک اصلی تنگی مجدد در افراد مبتلا به دیابت و مقاومت به انسولین دیده می شد.

کینگ و همکارانشان کار خود را با مدل موش دیابت نوع 2 آغاز کردند که سپس مهندسی ژنتیکی شد به طوری که VSMC های آن فاقد گیرنده انسولین (پروتئینی که به انسولین اجازه ورود به سلول را می دهد) یا گیرنده IGF (پروتئینی که این امکان را می دهد نداشتند). هورمون برای ورود).

کیان لی، MD، PhD، نویسنده اول مقاله می‌گوید: «به طرز شگفت‌آوری، وقتی گیرنده انسولین را در این سلول عضلانی حذف می‌کنید، روند تنگی مجدد بهتر می‌شود، نشان می‌دهد که گیرنده انسولین در ایجاد تنگی مجدد نقش دارد. وقتی گیرنده IGF را برداشتیم، تنگی مجدد بدتر شد. بنابراین هر دو داده از این ایده حمایت می‌کنند که در دیابت، گیرنده انسولین نقش مهمی در تنگی مجدد دارد، که دلیل اصلی شکست استنت‌ها است.

برای پیچیده تر کردن تحقیقات، گیرنده انسولین و گیرنده IGF از نظر ساختار بسیار مشابه هستند، هر کدام از دو بازوی اصلی تشکیل شده اند، و VSMC ها اغلب یک “گیرنده هیبریدی” ارائه می دهند که یک انسولین و یک بازوی IGF را ترکیب می کند. کینگ می‌گوید: «دو یا سه سال طول کشید تا بفهمیم دلیل تکثیر این سلول‌ها و مهاجرت برای ایجاد تنگی مجدد، گیرنده انسولین خالص است.»

با نگاهی بیشتر به مکانیسم‌های مولکولی در کار، دانشمندان Joslin دریافتند که انسولین با تحریک آنزیمی به نام Has2 مرتبط است. این آنزیم پروتئینی به نام هیالورونان می سازد که به تکثیر و مهاجرت سلول ها کمک می کند. هیالورونان همچنین در تصلب شرایین (سخت شدن شریان ها) مهم است.

کینگ می گوید: «نتایج ما نشان می دهد که مهار گیرنده انسولین خالص در محل استنت می تواند یک هدف بالینی بالقوه برای درمان برای معکوس کردن خطر تنگی مجدد پس از استنت و آنژیوپلاستی در افراد مبتلا به دیابت و مقاومت به انسولین باشد. شکست استنت معمولاً در عرض سه تا شش ماه اتفاق می‌افتد، بنابراین اگر چنین استنت‌هایی برای آن دوره مؤثر بودند، شکست استنت می‌تواند به میزان قابل توجهی برای افراد مبتلا به دیابت یا مقاومت به انسولین کاهش یابد.

تیم Joslin اکنون در حال انجام تحقیقات مشابه در مورد نقش انسولین و عامل شبه انسولین در تصلب شرایین در میان افراد مبتلا به دیابت است.